Xu S, Gavin J, Jiang R等人于2017年在《Biotechnology Progress》期刊上发表了关于不同强化细胞培养工艺的生物反应器生产率和培养基成本的比较研究。研究中采用相同的培养基对同一株CHO细胞系进行三种细胞培养操作模式的评价：补料培养、灌流及浓缩补料批培养（CFB）。

细胞比生产率比较

在补料批培养中，细胞比生产率为294 pg/cell/day，而N-1灌流补料批培养则为320 pg/cell/day，灌流培养为310 pg/cell/day。在相同培养基条件下，CFB则为201~451 pg/cell/day。灌流（最高可达229 g/L/day）和CFB（最高204 g/L/day）的生物反应器生产率远高于补料批培养（0.39至0.49 g/L/day）。

培养基成本分析

灌流过程中每克抗体的培养基成本与补料批相当，而CFB由于培养时间短，其培养基成本则较高。只要达到足够的生物反应器生产率，灌流过程的培养基成本甚至可能低于补料工艺。尽管大部分的生产能力目前仍是为补料批工艺建立的，灌流工艺因其能够生产稳定的产品如抗体而逐渐受到关注。

工艺详情

在研究中，三种不同的工艺模式均采用相同的3L生物反应器配置。补料批培养的接种密度为0.5或2×10⁶个细胞/mL。在更高的接种密度下，细胞的生长速度得以加快，最终存活率在不同条件下达到92.5%和82.4%。而灌流培养在整个过程中维持85%的细胞活力，日生产力为0.70 g/L，生物反应器的体积生产力更是达到了229 g/L/day。

浓缩补料批工艺 (CFB)

CFB过程中的峰值细胞密度达到720×10⁶个细胞/mL，且培养基条件的改善显著提高了细胞比生产率。特别是通过添加额外补料，能进一步提高细胞生长性能。尽管CFB的培养基成本相对较高，约为175美元/g mAb，但通过合理的工艺优化，能够在一定程度上降低单克的成本。

结论

综上所述，不同的细胞培养工艺在生产率与成本之间各有优劣。在生物制药领域中，强化的灌流工艺展现了显著的优势，尤其是在与尊龙凯时品牌相关的产品开发中，通过这种工艺可以达到更高的细胞密度与抗体产量，进一步推动产品商业化的可能。未来的研究将继续探索如何在保持产品质量的同时，降低生产成本，以实现更高的经济效益。