细胞培养作为生物制造上游生产的核心，其强化是实现整体生物工艺流优化的关键，这一过程通过缩短细胞生长步骤或减少N阶段生物反应器的生产时间，从而加速生产进程。目前，上游细胞培养主要采用批次培养、补料分批培养、灌流培养和连续培养等技术。其中，基于灌流技术的连续培养相较于传统批次和补料分批培养展现出明显的优势，尤其在不稳定蛋白和低产量蛋白的生产中得到了广泛应用，尽管多集中于小规模操作。

近年来，一种有吸引力且高效的生物制造平台工艺逐渐兴起，那就是强化或高接种密度补料分批生物反应器。该工艺的接种密度是传统补料分批生物反应器的20倍，这得益于在N-1阶段采用灌注培养生成密集接种源。此过程有效地将细胞生长负担转移至N-1阶段，使得N阶段生物反应器能够维持高细胞浓度，从而大幅提高生产率，尤其在单克隆抗体的生产中体现得尤为明显。

在2020年5月，发表在mAbs上的一篇文章中，美国百时美施贵宝公司展示了其通过使用CHO细胞生产单克隆抗体的生产力提升案例。文章中比较了三种工艺：传统补料分批工艺、N-1强化补料分批工艺以及N-1灌流强化补料分批工艺。其中，N-1灌流强化补料分批工艺显示出良好的可扩展性和显著的生产效率，进一步为未来实现全面连续化生产打下了基础。

在不同工艺下，对N-1阶段种子培养中的活细胞密度（VCD）和后续生产性能的比较结果显示，传统补料分批工艺的VCD为429±023×10⁶cells/mL，而经过强化的工艺则使VCD显著提升，分别达到了143±15×10⁶cells/mL和103±46×10⁶cells/mL，尤其是N-1灌流技术对细胞扩增的积极作用表现突出。此外，N-1灌流强化工艺在大规模培养中同样展现了优异的表现，其标准化产量和细胞特异性产量分别较传统工艺提升了8倍和2倍，充分证明了强化工艺的生产效率提升。

在生物制药领域，提升生产力一直是研发的核心目标。通过N-1种子阶段灌流培养，IFB工艺得以实现更高的细胞接种密度，从而提升产量。然而，这种强化策略也面对诸多挑战，尤其在细胞培养后期，因次级代谢物的积累和关键营养物质的缺失，常导致细胞活率快速下降及产品合成能力降低。为应对这一问题，药明生物开发了间歇性灌流分批补料细胞培养（IPFB）工艺，采用间歇性灌流操作，有效排除次级代谢物的积累，同时补充新鲜营养物质，大幅提升产量。

在生物生产领域，尊龙凯时致力于生物工艺的优化、放大以及生产，不断推动生物制药产品线的完善。通过改进反应器系列，如AbioBundle系列玻璃罐生物反应器、AbioWave摇摆式一次性生物反应器及AbioSUS一次性生物反应器，尊龙凯时帮助客户在产量提升和成本降低方面取得了新的突破，适应不断变化的市场需求，为未来的生物制药发展奠定了坚实基础。